Antecedentes: Relacorilant es un antagonista selectivo del receptor de glucocorticoides que aumenta la sensibilidad de muchos tipos de células cancerosas a la quimioterapia. La eficacia y seguridad de relacorilant más nab-paclitaxel se evaluaron en el ensayo de fase 3 ROSELLA (GOG-3073, ENGOT-ov72, APGOT-Ov10 y LACOG-0223); la combinación demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino, en comparación con la monoterapia con nab-paclitaxel. Aquí se presentan los resultados del análisis final de supervivencia global. 

Métodos: En este ensayo clínico abierto de fase 3, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir relacorilant (150 mg por vía oral el día anterior, el día de la infusión y el día posterior a la misma, junto con nab-paclitaxel) más nab-paclitaxel (80 mg/m² por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días) o monoterapia con nab-paclitaxel (100 mg/m² por vía intravenosa según el esquema mencionado). Podían participar pacientes mayores de 18 años con entre una y tres líneas de tratamiento oncológico previo y enfermedad resistente al platino (progresión <6 meses desde la última dosis de platino). El ensayo se llevó a cabo en 117 hospitales y centros oncológicos comunitarios de 14 países de Australia, Europa, Latinoamérica, Norteamérica y Corea del Sur. La supervivencia libre de progresión, evaluada mediante una revisión central independiente y ciega, y la supervivencia global (tiempo desde la aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa) fueron los criterios de valoración primarios duales. Los criterios de valoración preespecificados adicionales incluyeron seguridad, supervivencia libre de progresión (tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad con la terapia anticancerígena posterior o el fallecimiento por cualquier causa, lo que ocurriera primero) y resultados informados por los pacientes. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT05257408 y continúa en curso.

Resultados: Entre el 5 de enero de 2023 y el 8 de abril de 2024, 381 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de combinación con relacorilant (n=188) o al grupo de monoterapia con nab-paclitaxel (n=193). Todos los pacientes habían recibido bevacizumab; 167 (44%) habían recibido tres líneas de tratamiento previas y 234 (61%) habían recibido un inhibidor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa. En un seguimiento medio de 24,8 meses (IC del 95 %: 23,6-25,7), la adición de relacorilant a nab-paclitaxel resultó en una mejora estadísticamente y clínicamente significativa en la supervivencia global en comparación con la monoterapia con nab-paclitaxel (cociente de riesgos para la muerte 0,65 [IC del 95 %: 0,51-0,83]; p=0,0004); la supervivencia global a los 18 meses fue del 46 % y del 27 %, respectivamente. La mediana de supervivencia global en el grupo de combinación con relacorilant se prolongó en 4,1 meses en comparación con el grupo de monoterapia con nab-paclitaxel (16,0 [IC del 95 %: 13,0-18,3] frente a 11,9 meses [10,0-13,8]). Los tratamientos antineoplásicos posteriores fueron similares en todos los grupos de estudio. Los eventos adversos fueron similares en ambos grupos cuando se ajustaron por la duración del tratamiento del estudio. La neutropenia (121 [64%]), la anemia (115 [61%]), la fatiga (101 [54%]) y las náuseas (82 [44%]) fueron los eventos adversos más frecuentes en el grupo de tratamiento combinado con relacorilant. No se observaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento adicional posterior al análisis primario.

Interpretación: La adición de relacorilant a nab-paclitaxel prolongó significativamente la supervivencia global en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino, sin necesidad de selección de biomarcadores. Los hallazgos respaldan el uso de relacorilant más nab-paclitaxel como una posible nueva opción de tratamiento estándar para pacientes con cáncer de ovario resistente al platino.

Financiación: Corcept Therapeutics.

Accedé al artículo completo: Lorusso D, Gladieff L, O'Malley DM,  et al. Overall survival with relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): a phase 3 randomised controlled trial. The Lancet April 10, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00462-9