Semaglutida una vez por semana versus placebo en pacientes con trastorno por consumo de alcohol y obesidad comórbida.
Antecedentes: El trastorno por consumo de alcohol representa el 5 % de las muertes anuales a nivel mundial, y existe una necesidad urgente de nuevas intervenciones terapéuticas. Estudios preclínicos y estudios iniciales en humanos indican que el agonista del receptor GLP-1, semaglutida, podría reducir el consumo de alcohol. Este estudio evaluó la eficacia de la semaglutida administrada una vez por semana en pacientes con trastorno por consumo de alcohol y obesidad comórbida que buscaban tratamiento.
Métodos: En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y realizado en un solo centro durante 26 semanas, los participantes que buscaban tratamiento para un trastorno por consumo de alcohol de moderado a grave y obesidad comórbida fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir semaglutida una vez por semana (2,4 mg por vía subcutánea) o placebo (solución salina por vía subcutánea), además de la terapia cognitivo-conductual estándar. El criterio de valoración principal fue la reducción en el número de días de consumo excesivo de alcohol, evaluada tras 26 semanas de intervención y analizada mediante un modelo ANCOVA. El análisis se ajustó al principio de intención de tratar y los datos faltantes se abordaron mediante imputación múltiple. Se evaluó la seguridad en todos los pacientes tratados. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT05895643 y ya ha finalizado.
Resultados: Entre el 10 de junio de 2023 y el 4 de febrero de 2025, se reclutaron 108 participantes (53 mujeres y 55 hombres), 54 en cada uno de los grupos de tratamiento con semaglutida y placebo, y todos fueron incluidos en el análisis de datos. En total, 88 participantes (81 %) completaron la intervención. La semaglutida se asoció con una reducción en los días de consumo excesivo de alcohol (–41,1 puntos porcentuales respecto al valor basal; IC del 95 %: –48,7 a –33,5) en comparación con el placebo (–26,4; IC del 95 %: –34,1 a –18,6; diferencia estimada del tratamiento: –13,7 puntos porcentuales; IC del 95 %: –22,0 a –5,4; p = 0,0015), y tuvo efectos sustanciales en múltiples resultados secundarios relacionados con el alcohol y somáticos. Los eventos adversos fueron transitorios, generalmente efectos gastrointestinales leves a moderados, y ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de semaglutida.
Interpretación: La semaglutida demostró sólidos efectos terapéuticos en participantes que buscaban tratamiento para la obesidad y el trastorno por consumo de alcohol, y este ensayo respalda hallazgos preclínicos y clínicos previos que sugieren que los agonistas del receptor GLP-1 podrían ser una nueva diana terapéutica para el trastorno por consumo de alcohol.
Financiación: Fundación para la Investigación, Servicios de Salud Mental (Región Capital de Dinamarca), Fundación Novo Nordisk, Fundación Novavi, Fundación Hartmann y Fundación Augustinus.
Accedé al artículo completo: Klausen MK, Justesen SK, Pedersen JN, et al. Once-weekly semaglutide versus placebo in patients with alcohol use disorder and comorbid obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet May 2, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3