Profilaxis con anticuerpos biespecíficos Mim8 en la hemofilia A con o sin inhibidores.
Antecedentes: Mim8 (denecimig), un anticuerpo biespecífico que imita al factor VIII activado, se desarrolló para la profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A con o sin inhibidores del factor VIII.
Métodos: En este ensayo clínico aleatorizado de fase 3, asignamos a pacientes de 12 años o más con hemofilia A con o sin inhibidores a recibir Mim8 subcutáneo una vez por semana o una vez al mes, en una dosis ajustada según el peso corporal y administrada en un volumen fijo de inyección (0,8 ml). Los pacientes que recibían tratamiento a demanda antes del ensayo fueron asignados en una proporción 1:1:1 para continuar con el tratamiento a demanda (grupo 1) o recibir Mim8 una vez por semana (grupo 2a) o una vez al mes (grupo 2b). Los pacientes que recibían concentrados de factor de coagulación durante una fase de pretratamiento fueron asignados en una proporción 1:1 para recibir Mim8 una vez por semana (grupo 3) o una vez al mes (grupo 4). El primer criterio de valoración principal fue la tasa anualizada de episodios hemorrágicos tratados (aquellos tratados con un producto de factor de coagulación) en una evaluación de Mim8 en el grupo 2a y en el grupo 2b, en comparación con el tratamiento a demanda en el grupo 1. El segundo criterio fue la tasa anualizada de episodios hemorrágicos tratados en una evaluación intrapaciente de Mim8 en el grupo 3 y en el grupo 4, en comparación con la profilaxis con concentrado de factor de coagulación durante la fase de preselección.
Resultados: De los 58 pacientes de la cohorte de tratamiento a demanda previa al ensayo, 17 fueron asignados al grupo 1, 21 al grupo 2a y 20 al grupo 2b. La tasa anual media estimada de eventos hemorrágicos tratados fue de 0,57 (intervalo de confianza del 95 % [IC], 0,25 a 1,30) en el grupo 2a y de 0,20 (IC del 95 %, 0,06 a 0,71) en el grupo 2b, en comparación con 15,76 (IC del 95 %, 10,70 a 23,20) en el grupo 1 (disminución relativa, 96,4 % y 98,7 %, respectivamente; P<0,001 para ambas comparaciones). De los 196 pacientes en la cohorte de profilaxis previa al ensayo, 98 fueron asignados a cada uno de los grupos 3 o 4. La tasa anual media estimada de eventos de sangrado tratados fue de 2,25 (IC del 95 %, 1,37 a 3,71) en el grupo 3, en comparación con 4,90 (IC del 95 %, 3,65 a 6,56) durante la fase de preselección (disminución relativa, 54,0 %; P=0,006), y 1,78 (IC del 95 %, 1,18 a 2,71) en el grupo 4, en comparación con 3,12 (IC del 95 %, 2,25 a 4,32) (disminución relativa, 42,8 %; P=0,006). Se informaron reacciones en el sitio de inyección en 103 de 4005 inyecciones (2,6 %). Ningún paciente informó haber tenido un evento tromboembólico o evidencia clínica de anticuerpos neutralizantes anti-Mim8.
Conclusiones: En pacientes con hemofilia A, con o sin inhibidores, la profilaxis con Mim8 fue superior al tratamiento a demanda y a la profilaxis con concentrado de factor de coagulación en cuanto a la tasa anualizada de episodios hemorrágicos tratados. (Financiado por Novo Nordisk; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio FRONTIER2: NCT05053139).
Accedé al artículo original: Mancuso ME, Chan AKC, Shanmukhaiah C, et al., for the FRONTIER2 Investigators. Mim8 Bispecific Antibody Prophylaxis in Hemophilia A with or without Inhibitors. N Engl J Med 2026;394:1696-1709. DOI: 10.1056/NEJMoa2517384