Pembrolizumab más paclitaxel semanal en cáncer de ovario recurrente resistente al platino.
Antecedentes: El cáncer epitelial de ovario suele recidivar y desarrollar resistencia a la quimioterapia con platino. Investigamos si la adición de pembrolizumab a paclitaxel semanal, con o sin bevacizumab, mejora la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en comparación con paclitaxel semanal, con o sin bevacizumab, en participantes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino que habían recibido uno o dos regímenes sistémicos previos.
Métodos: ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 es un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3, realizado en 187 centros de oncología ginecológica en 25 países de América, Asia, Europa y Oceanía. Podían participar adultos (≥18 años) con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneo primario confirmado histológicamente, que hubieran recibido uno o dos tratamientos sistémicos previos, incluyendo al menos un régimen con platino, y cuya enfermedad hubiera progresado 6 meses o menos después del último régimen con platino. Los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a pembrolizumab intravenoso 400 mg cada 6 semanas durante un máximo de 18 ciclos más paclitaxel intravenoso abierto 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días o placebo intravenoso (solución salina) cada 6 semanas durante un máximo de 18 ciclos más paclitaxel intravenoso abierto 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días; se permitió bevacizumab intravenoso 10 mg/kg cada 2 semanas a criterio del investigador. La aleatorización se estratificó según el uso planificado de bevacizumab, la región y la puntuación positiva combinada (CPS) de PD-L1. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador según RECIST versión 1.1; el criterio de valoración secundario clave fue la supervivencia global. Los resultados de dos análisis intermedios y el análisis final se incluyen en este artículo. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT05116189 y ya ha finalizado.
Resultados: Entre el 13 de diciembre de 2021 y el 3 de julio de 2023, 643 participantes fueron asignadas aleatoriamente: 322 al grupo de pembrolizumab más paclitaxel y 321 al grupo de placebo más paclitaxel. En el primer análisis intermedio, pembrolizumab más paclitaxel mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con placebo más paclitaxel tanto en la población con PD-L1 CPS 1 o superior (mediana de 8,3 meses frente a 7,2 meses; HR 0,72; IC del 95 % 0,58–0,89; p=0,0014 α=0,012) como en la población general (mediana de 8,3 meses frente a 6,4 meses; HR 0,70; IC del 95 % 0,58–0,84; p<0,0001, α=0,0023), cumpliendo los criterios preespecificados para la eficacia confirmatoria. En el segundo análisis intermedio, la supervivencia global mejoró significativamente en la población con PD-L1 CPS 1 o superior (mediana de 18,2 meses frente a 14,0 meses; HR 0,76; IC del 95 % 0,61–0,94; p=0,0053, α=0,0083). En el análisis final, la supervivencia global mejoró significativamente en la población total (mediana de 17,7 meses frente a 14,0 meses; HR 0,82; IC del 95 % 0,69–0,97; p=0,011, α=0,024). Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o peor en 217 (68 %) de 320 participantes en el grupo de pembrolizumab más paclitaxel frente a 176 (55 %) de 318 participantes en el grupo de placebo más paclitaxel. Los eventos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento (de cualquier grado) incluyeron anemia, neuropatía periférica, alopecia, fatiga y náuseas. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento provocaron la muerte de cuatro participantes (1 %) en el grupo de pembrolizumab más paclitaxel (colitis, enfermedad pulmonar intersticial, leucemia mieloide aguda y perforación intestinal) y de cinco participantes (2 %) en el grupo de placebo más paclitaxel (insuficiencia cardíaca, perforación intestinal [en dos participantes] y perforación del intestino grueso [en dos participantes]).
Interpretación: El tratamiento con pembrolizumab más paclitaxel semanal, con o sin bevacizumab, mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en participantes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino que habían recibido uno o dos regímenes sistémicos previos, lo que respalda este régimen como una nueva opción de tratamiento para esta población.
Financiación: Financiado por Merck Sharp & Dohme LLC, una subsidiaria de Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, EE. UU.