Nirmatrelvir-ritonavir oral para el tratamiento de COVID-19 en pacientes ambulatorios de alto riesgo.
Antecedentes: Se ha demostrado que la combinación de nirmatrelvir y ritonavir reduce la progresión a enfermedad grave por el SARS-CoV-2 en pacientes ambulatorios de alto riesgo no vacunados. Se desconoce la eficacia de esta combinación en personas vacunadas, aquellas infectadas previamente de forma natural, o con ambas características.
Métodos: En dos ensayos clínicos abiertos (PANORAMIC en el Reino Unido y CanTreatCOVID en Canadá), reclutamos adultos de alto riesgo (≥50 años o ≥18 años con comorbilidades) de la comunidad que dieron positivo en la prueba de SARS-CoV-2 y habían estado enfermos durante 5 días o menos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir la atención habitual más nirmatrelvir (300 mg) y ritonavir (100 mg) dos veces al día durante 5 días, o a recibir sólo la atención habitual. El criterio de valoración principal fue la hospitalización o el fallecimiento por cualquier causa dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
Resultados: Del 8 de diciembre de 2021 al 30 de septiembre de 2024, un total de 3516 participantes en el ensayo PANORAMIC y 716 participantes en el ensayo CanTreatCOVID fueron aleatorizados. En el ensayo PANORAMIC, 14 de 1698 participantes (0,8 %) en el grupo de nirmatrelvir-ritonavir y 11 de 1673 participantes (0,7 %) en el grupo de atención habitual fueron hospitalizados o fallecieron (razón de probabilidades ajustada: 1,18; intervalo de credibilidad bayesiano del 95 %: 0,55 a 2,62; probabilidad de superioridad: 0,334). En el ensayo CanTreatCOVID, 2 de 343 participantes (0,6 %) en el grupo de nirmatrelvir-ritonavir y 4 de 324 participantes (1,2 %) en el grupo de atención habitual fueron hospitalizados o fallecieron (razón de probabilidades ajustada: 0,48; intervalo de credibilidad bayesiano del 95 %: 0,08 a 2,23; probabilidad de superioridad: 0,830). En un subestudio con 634 participantes, la carga viral se redujo al finalizar el tratamiento con nirmatrelvir-ritonavir. Se notificaron eventos adversos graves con nirmatrelvir-ritonavir en 9 participantes del ensayo PANORAMIC y en 4 participantes del ensayo CanTreatCOVID.
Conclusiones: En dos ensayos abiertos, nirmatrelvir-ritonavir no redujo la incidencia de hospitalización ni de muerte entre los participantes vacunados de alto riesgo con infección por SARS-CoV-2. (Financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención Médica, y otros; número ISRCTN de PANORAMIC: 2021-005748-31; número de CanTreatCOVID ClinicalTrials.gov: NCT05614349).
Accedé al artículo completo: Butler CC, Pinto AD, Harris V, et al., for the PANORAMIC Trial and CanTreatCOVID Trial Collaborative Groups. Oral Nirmatrelvir–Ritonavir for Covid-19 in Higher-Risk Outpatients. N Engl J Med 2026;394:1583-1594. DOI: 10.1056/NEJMoa2502457