Eficacia y seguridad de dos vacunas en la prevención de la tuberculosis.
Objetivo: Evaluar la seguridad y la eficacia de VPM1002 e Immuvac en la reducción de la incidencia de tuberculosis (TB) confirmada microbiológicamente (TB pulmonar y TB extrapulmonar), el desarrollo de infección latente por TB y la inmunogenicidad.
Diseño: Ensayo clínico aleatorizado de fase 3 (ensayo PreVenTB).
Ámbito: 18 centros en seis estados de la India.
Participantes: 12 717 contactos domésticos sanos (de ≥6 años) de pacientes con baciloscopia positiva para TB.
Intervenciones: Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 (mediante aleatorización por bloques con tamaño de muestra variable) para recibir una inyección intradérmica de VPM1002, Immuvac o placebo en ambos grupos. Tras un mes, se administró una segunda dosis en un grupo a 11 829 participantes sanos.
Medidas de resultado: El resultado primario fue la eficacia contra la TB confirmada (TB pulmonar y TB extrapulmonar) durante 38 meses de seguimiento. Los resultados secundarios incluyeron el desarrollo de infección latente por tuberculosis, eventos adversos y eventos adversos graves, eficacia en grupos de edad predefinidos e inmunogenicidad. Los resultados exploratorios incluyeron la eficacia considerando el resultado de la prueba cutánea de tuberculina y análisis post hoc de la eficacia en participantes de 6 a 14 años y según el índice de masa corporal.
Resultados: 252 y 227 participantes desarrollaron tuberculosis confirmada microbiológicamente en los grupos de intención de tratar modificada y por protocolo, respectivamente. El análisis por protocolo mostró que 65 (1,68%), 80 (2,09%) y 82 (2,13%) participantes desarrollaron tuberculosis en los grupos de VPM1002, Immuvac y placebo, respectivamente. De estos, 12 (0,31%), 16 (0,42%) y 24 (0,62%) desarrollaron tuberculosis extrapulmonar en los grupos de VPM1002, Immuvac y placebo, respectivamente. En el análisis por protocolo, VPM1002 mostró una eficacia de la vacuna del 21,4 % (intervalo de confianza del 95 % (IC) −8,9 % a 43,2 %), 19,5 % (−14,6 % a 43,4 %) y 50,4 % (0,8 % a 75,2 %) contra la TB en general, la TB pulmonar y la TB extrapulmonar, respectivamente. Immuvac mostró una eficacia de la vacuna del 33,2 % (−25,9 % a 64,5 %) contra la TB extrapulmonar. VPM1002 e Immuvac mostraron una eficacia de la vacuna del 64,9 % (−2 % a 90,1 %) y del 66,3 % (1,9 % a 90,5 %) contra la TB extrapulmonar en participantes con prueba cutánea de tuberculina positiva. Ambas vacunas fueron bien toleradas con reacciones locales leves en aproximadamente un tercio de los participantes. Las vacunas VPM1002 e Immuvac indujeron células T CD4+ polifuncionales específicas de Mycobacterium tuberculosis. Los análisis post hoc mostraron una eficacia de la vacuna del 64,6 % (IC del 95 %: 16,3 % a 85,1 %) contra todas las formas de tuberculosis, del 62,1 % (3,0 % a 85,2 %) contra la tuberculosis pulmonar y del 77,6 % (−3,7 % a 95,2 %) contra la tuberculosis extrapulmonar en participantes de 6 a 14 años del grupo VPM1002.
Conclusiones: Ambas vacunas fueron seguras, pero no mostraron eficacia contra todas las formas de tuberculosis confirmadas microbiológicamente ni contra la tuberculosis pulmonar. VPM1002 mostró una eficacia considerable contra la tuberculosis extrapulmonar. Ambas vacunas mostraron eficacia contra la tuberculosis extrapulmonar en participantes con una prueba cutánea de tuberculina positiva.
Registro del ensayo: Registro de Ensayos Clínicos de la India CTRI/2019/01/017026.
Accedé al artículo completo: Singh M, Joshi S, Vohra V, Sarin R, Kamble S V, Velayutham B et al. Efficacy and safety of VPM1002 and Immuvac in preventing tuberculosis: phase 3 randomised clinical trial (PreVenTB trial) BMJ 2026; 393 :e085716 doi:10.1136/bmj-2025-085716