Efectos de la metformina y el entrenamiento físico sobre las adaptaciones circulatorias y metabólicas en todo el espectro de la desregulación de la glucosa.
Antecedentes: La metformina y el ejercicio estructurado se prescriben habitualmente de forma conjunta en todo el espectro de la disregulación de la glucosa, bajo la suposición de un efecto potenciador cardiometabólico. Sin embargo, datos experimentales sugieren que la metformina podría atenuar algunas adaptaciones inducidas por el ejercicio, pero esta posible interacción no se ha cuantificado sistemáticamente.
Métodos: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos controlados en adultos con afecciones en todo el espectro de la disregulación de la glucosa, comparando el ejercicio más metformina con el mismo programa de ejercicio más placebo o sin metformina, incluyendo estudios publicados entre el 1 de enero de 2000 y el 12 de diciembre de 2025. Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados y no aleatorizados. Los resultados incluyeron el consumo máximo de oxígeno (VO2pico), la composición corporal, la presión arterial, los marcadores glucémicos y los lípidos. Las diferencias de medias (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95% se agruparon mediante modelos de efectos aleatorios, y la certeza de la evidencia se evaluó con GRADE. La heterogeneidad se evaluó mediante la prueba Q de Cochran y el estadístico I² de Higgins, mientras que el sesgo de publicación se estimó a partir del análisis visual del gráfico de embudo, la prueba de Egger y los modelos de selección. Esta revisión sistemática con metaanálisis se registró en PROSPERO (CRD420251167325).
Resultados: Nueve estudios (n = 827; 14 publicaciones) cumplieron los criterios de inclusión; todos contribuyeron a los metaanálisis. En comparación con el ejercicio solo, la metformina se asoció con mejoras menores en el VO₂pico (DM −1,19 [IC del 95 %: −2,33 a −0,04]), reducciones atenuadas en la presión arterial sistólica (3,76 [0,63–6,89]) y reducciones atenuadas en la presión arterial diastólica (1,98 [0,42–3,55]). No se observaron diferencias significativas entre grupos en cuanto a cambios en el peso corporal, el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura, la glucosa en ayunas, la hemoglobina glicosilada, la insulina en ayunas, el índice HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina) ni los parámetros lipídicos. Según la evaluación GRADE, la certeza de la evidencia fue moderada para el VO2 pico, la presión arterial y la mayoría de las medidas antropométricas, y de baja a muy baja para la mayoría de los marcadores glucémicos y lipídicos. La mayoría de los resultados mostraron poca heterogeneidad y no se observó evidencia de sesgo de publicación.
Interpretación: En los ensayos controlados, la adición de metformina al ejercicio estructurado atenuó ligeramente las mejoras en la aptitud cardiorrespiratoria y la presión arterial, mientras que los índices glucémicos y lipídicos permanecieron sin cambios. Estos hallazgos sugieren que la prescripción conjunta de metformina y ejercicio estructurado puede atenuar las adaptaciones inducidas por el ejercicio. Por lo tanto, podría ser recomendable considerar estrategias que prioricen el ejercicio físico y apoyen un enfoque más individualizado en cuanto a la secuencia, la dosificación y el seguimiento cuando se inicia la metformina junto con el ejercicio. Futuras investigaciones deberían examinar los efectos de combinar metformina y ejercicio sobre las adaptaciones inducidas por el ejercicio, incluyendo la aptitud cardiorrespiratoria, la fuerza, la composición corporal, los parámetros cardiovasculares y los biomarcadores metabólicos.
Financiación: Ninguna.