Demencia en la esquizofrenia grave.
Importancia: La demencia se desarrolla en personas con esquizofrenia entre 4 y 20 veces más frecuentemente que en la población general, pero su etiología aún se desconoce.
Objetivo: Caracterizar las características cognitivas, clínicas y genéticas de la demencia en personas con esquizofrenia grave y extremadamente resistente al tratamiento (EG-SRT).
Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte retrospectivo, realizado en personas con EG-SRT en hospitales del estado de Nueva York desde diciembre de 2017 hasta julio de 2019, incluyó a participantes con esquizofrenia grave y extremadamente resistente al tratamiento. Todos los participantes cumplieron los criterios del DSM-5 para la esquizofrenia y estuvieron hospitalizados de forma continua durante 5 años o más. Los criterios de exclusión incluyeron hospitalización forense, causas médicas conocidas de psicosis o abuso reciente de sustancias. Los datos cognitivos, clínicos y genéticos se compararon con los datos de individuos del conjunto de datos del Centro Nacional de Coordinación del Alzheimer, incluyendo aquellos con enfermedad de Alzheimer (EA), demencia frontotemporal (DFT), demencia con cuerpos de Lewy (DCL) o demencia vascular (DV), junto con controles sanos. Se analizaron datos desde enero de 2025 hasta diciembre de 2025.
Principales resultados y medidas: Se utilizó regresión múltiple para analizar los efectos de factores demográficos, clínicos y genéticos en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Resultados: En la cohorte de este estudio, compuesta por 155 individuos con EG-SRT (edad media [DE]: 59,3 [10,3] años; 56 mujeres [36,1%]), 153 de 155 (98,7%) obtuvieron una puntuación inferior al punto de corte de 26 para deterioro cognitivo leve, y 73 de 155 (47,1%) obtuvieron una puntuación inferior al punto de corte de 10 para demencia grave (puntuación media [DE] de MoCA: 9,8 [6,4]). A nivel de ítems, el perfil MoCA de EG-SRT difirió del de la EA y la DFT, pero fue similar al de individuos con esquizofrenia que viven en la comunidad (coeficiente de correlación de Pearson r = 0,86; p < 0,001). Ningún participante presentó variantes patogénicas en genes de demencia mendeliana; la frecuencia del alelo APOE4 fue significativamente menor en EG-SRT (14,4 %) que en la EA (33,6 %; odds ratio [OR], 0,33; IC del 95 %, 0,20-0,53; p < 0,001) o la DLB (24,7 %; OR, 0,51; IC del 95 %, 0,29-0,89; p = 0,01). El deterioro cognitivo no fue atribuible a discapacidad intelectual premórbida, falta de esfuerzo, medicación, factores de riesgo cardiometabólico ni institucionalización.
Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte de 155 individuos con EG-SRT, ninguna de las explicaciones comúnmente propuestas para la demencia asociada a la esquizofrenia (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer comórbida o factores de riesgo cardiovascular) resultó viable. El patrón de deterioro cognitivo difirió del de la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal y la demencia con cuerpos de Lewy, pero reprodujo e intensificó el de la esquizofrenia en personas que viven en la comunidad.
Accedé al artículo original: Pathak US, Mehralizade A, Goldberg TE, Zoghbi AW. Dementia in Severe Schizophrenia. JAMA Psychiatry. Published online April 01, 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0171